Une nouvelle thérapie cellulaire pour le mélanome est plus efficace que le traitement existant, selon un essai

Des chercheurs européens ont annoncé samedi qu’un nouveau traitement du mélanome avancé était plus efficace que la principale thérapie existante dans un essai clinique de phase 3.

Le traitement, qui utilise les propres cellules immunitaires du patient pour lutter contre le cancer, présente certaines similitudes avec un autre type de traitement qui s’est avéré très efficace pour les cancers du sang, appelé thérapie CAR-T.

La thérapie CAR-T consiste à récolter les cellules T d’un patient et à les modifier en laboratoire pour qu’elles deviennent des combattants du cancer, puis à réinjecter les cellules dans le patient. Le traitement personnalisé a fait ses preuves il y a une dizaine d’années chez certains patients atteints de leucémie ; il est maintenant également utilisé pour les lymphomes et le myélome multiple.

Et bien qu’il ait été exploré pour les tumeurs solides, qui constituent la majorité des cancers, y compris le mélanome, ces tumeurs présentent des défis que les cancers du sang ne présentent pas. De nombreux cancers du sang sont homogènes, ce qui signifie que leurs cellules sont uniformes. Cela donne à la thérapie CAR-T une cible claire sur laquelle s’accrocher et attaquer. Mais les tumeurs solides ont tendance à avoir plusieurs types de cellules différents qui varient considérablement d’un type de cancer à l’autre, a déclaré le Dr Vincent Lam, professeur adjoint d’oncologie à Johns Hopkins Medicine, spécialisé dans les immunothérapies.

Cette hétérogénéité des cellules tumorales rend difficile la recherche d’une cible CAR-T pratique et universelle dans les tumeurs solides, a déclaré Lam, qui n’a pas participé à la nouvelle recherche.

Dans l’essai sur le mélanome, les médecins ont utilisé une approche appelée thérapie TIL. Il s’agit de récolter les cellules immunitaires d’un patient, dans ce cas, des cellules appelées lymphocytes infiltrant la tumeur, qui sont retirées de la tumeur, mais au lieu de les modifier en laboratoire comme elles le feraient avec la thérapie CAR-T, elles sont simplement amplifiées pour produire des milliers de millions de cellules.

Ces cellules sont ensuite réinjectées dans la circulation sanguine du patient, où elles peuvent aller travailler pour tuer le cancer.

« Nous les avons fait passer d’un million de cellules à plusieurs milliards de cellules », a déclaré à NBC News le Dr John Haanen, oncologue médical à l’Institut néerlandais du cancer, qui a dirigé le nouvel essai clinique.

Haanen a présenté les résultats de l’essai, le premier du genre à tester la thérapie TIL par rapport à un traitement existant, lors du congrès ESMO 2022 à Paris.

« C’est ce dont le domaine a besoin pour vraiment gagner en confiance dans cette thérapie émergente. C’est potentiellement un changement de pratique », a déclaré Lam à propos des résultats.

Dans l’essai, 168 patients atteints de mélanome métastatique ont été répartis au hasard pour recevoir un traitement TIL ou le traitement standard actuel, un médicament immunothérapeutique appelé ipilimumab. L’ipilimumab est généralement utilisé chez les personnes qui ne répondent pas à un traitement de première intention appelé thérapie anti-PD-1 ; presque tous les patients de l’essai n’avaient pas répondu à ce traitement.

Les patients ont été suivis pendant une durée médiane de près de trois ans. Comparativement à ceux traités par ipilimumab, les patients sous traitement TIL ont présenté une réduction de 50 % de la progression de la maladie et des décès.

Dans le groupe TIL, 20 % ont vu leurs tumeurs disparaître complètement, contre 7 % dans le groupe ipilimumab. Les patients sont toujours suivis, mais jusqu’à présent, la durée médiane de survie globale des patients cancéreux ayant reçu une thérapie TIL était de plus de deux ans, contre un peu plus de 1,5 an pour ceux ayant reçu une thérapie TIL recevant de l’ipilimumab. Si un patient peut entrer en rémission complète, il y a de fortes chances que cela dure des années, a déclaré Haanen.

« Pour une population qui a déjà échoué au traitement, c’est une très bonne nouvelle », a-t-il déclaré.

Selon le Dr Michael Davies, président de l’oncologie médicale du mélanome au MD Anderson Cancer Center à Houston, la thérapie TIL a été utilisée dans des essais cliniques pour traiter le mélanome pendant près de deux décennies, mais c’était la première à la comparer à un médicament adopté. tête à tête Le truc, c’est qu’il s’est avéré supérieur.

« C’est la première fois que nous obtenons un tel résultat avec une immunothérapie par thérapie cellulaire pour les patients atteints de mélanome », a déclaré Davies, qui siège au conseil consultatif scientifique d’Iovance Biotherapeutics, une société basée en Californie qui mène un essai de phase 2. sur le traitement TIL chez les patients atteints de mélanome en échec du traitement anti-PD-1.

Les taux de mélanome ont augmenté rapidement aux États-Unis au cours des 30 dernières années, et bien que le mélanome métastatique, le stade le plus grave de la maladie, dans lequel le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps, soit relativement rare, il est souvent mortel.

Mais les options de traitement pour les patients atteints de mélanome métastatique ont considérablement changé au cours de la dernière décennie, avec le développement de médicaments appelés inhibiteurs de point de contrôle, notamment l’ipilimumab et les traitements anti-PD-1. Ces médicaments libèrent les cellules immunitaires naturelles d’une personne dans une attaque contre les cellules tumorales. Cependant, si les patients ne répondent pas à ces traitements, les options thérapeutiques supplémentaires sont peu nombreuses.

Cependant, le mélanome est particulièrement bien adapté à la thérapie TIL, a déclaré le Dr Steve Rosenberg, chef de la branche chirurgie au National Cancer Institute de Bethesda, Maryland. Par rapport aux autres cancers solides, les tumeurs mélanomes présentent un nombre particulièrement élevé de mutations qui sont ciblées par les lymphocytes infiltrant la tumeur.

« Cette approche peut fonctionner dans de nombreux types de cancer, mais pour les tumeurs autres que le mélanome, il est essentiel de sélectionner le bon TIL à utiliser. Le mélanome est unique en ce que tous les TIL peuvent être utilisés sans sélection », a déclaré Rosenberg, qui a été la première personne à proposer une thérapie TIL dans les années 1980.

En soi, la thérapie provoque très peu d’effets secondaires et aucun de longue durée, a déclaré Haanen. Cependant, pour être efficace, la thérapie TIL doit être utilisée en association avec une chimiothérapie et un autre médicament appelé interleukine-2 ou IL-2, qui a des effets secondaires de grande envergure.

« Lorsque vous introduisez des milliards de cellules, vous ne pouvez pas simplement les ajouter au corps, vous devez faire de la place, et la chimiothérapie le fait en tuant les cellules », a déclaré Haanen. Ensuite, une fois que le patient est infusé avec ses propres cellules cultivées en laboratoire, l’IL-2 aide les nouvelles cellules à survivre.

Rosenberg a averti que les résultats de l’essai ne peuvent être appliqués qu’au mélanome métastatique, mais a ajouté qu’il existe un nombre croissant de recherches explorant la thérapie TIL pour d’autres cancers solides, y compris les cancers du poumon et du col de l’utérus.

Il est également probable que la thérapie TIL soit encore à des années d’être approuvée pour une utilisation en dehors des essais cliniques, ce qui l’ouvrirait à beaucoup plus de patients atteints de mélanome métastatique. Plusieurs sociétés basées aux États-Unis étudient également la thérapie TIL.

« Il y a plus dans la thérapie cellulaire que nous ne le pensions au départ », a déclaré Haanen. « Cela ouvre un tout nouveau monde d’options de traitement pour l’avenir. »

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